Арцетукс раствор 5 мг/мл флакон 20 мл (для инфузий) в Мамадыше

Лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу, который способствует быстрому выявлению новых сведений о безопасности. Вы можете помочь, сообщая информацию о любых нежелательных реакциях, которые возникли в период применения лекарственного препарата (в том числе и о случаях его неэффективности)

Арцетукс

цетуксимаб

раствор для инфузий

Раствор для инфузий.

Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

По 20 мл лекарственного препарата во флаконы из прозрачного боросиликатного стекла I типа, герметично укупоренные пробками из бутилкаучука и герметизированные колпачками комбинированными алюминиевыми с пластмассовой отщелкивающейся крышкой.

На каждый флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся.

По 1 флакону вместе с листком-вкладышем в пачке из картона с вкладышем/держателем или без него

Противоопухолевый препарат. Моноклональные антитела

Противоопухолевые средства; моноклональные антитела и их конъюгаты с лекарственными средствами; ингибиторы EGFR (рецептор эпидермального фактора роста)

L01FE01

Действующим веществом является цетуксимаб.

Каждый мл раствора содержит 5 мг цетуксимаба.

Каждый флакон 20 мл содержит 100 мг цетуксимаба.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: динатрия гидрофосфат дигидрат, натрия дигидрофосфат дигидрат, полисорбат 80, натрия хлорид, вода для инъекций.

Препарат Арцетукс содержит натрий

Препарат Арцетукс содержит действующее вещество цетуксимаб, которое относится к группе лекарственных препаратов «противоопухолевые препараты, антитела моноклональные». Моноклональные антитела представляют собой белки, которые специфически распознают и связываются с другими уникальными белками – антигенами. Цетуксимаб связывается с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR), антигеном на поверхности некоторых раковых клеток. EGFR активирует гены, называемые RAS. RAS играют важную роль в передаче сигнала от EGFR (в сложном сигнальном каскаде), который участвует в развитии и прогрессировании рака. В результате этого связывания раковая клетка больше не может получать сообщения, необходимые ей для роста, прогрессирования и метастазирования.

Противоопухолевое средство. Представляет собой химерное моноклональное антитело IgG1, направленное против рецептора эпидермального фактора роста (РЭФР).

Сигнальные пути РЭФР вовлечены в контроль выживания клетки, в регуляцию клеточного цикла, ангиогенез, миграцию клеток и клеточную инвазию/процесс метастазирования.

Цетуксимаб связывается с РЭФР с аффинностью, которая примерно в 5-10 раз превышает таковую, характерную для эндогенных лигандов. Блокирует связывание эндогенных лигандов РЭФР, что приводит к ингибированию функций рецепторов. Далее он индуцирует интернализацию РЭФР, что может приводить к отрицательной регуляции рецептора. Цетуксимаб также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих РЭФР опухолевых клеток. В исследованиях in vitro и in vivo цетуксимаб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, экспрессирующих РЭФР. In vitro цетуксимаб ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и блокирует миграцию эндотелиальных клеток. In vivo цетуксимаб ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и снижает активность ангиогенеза и метастазирования опухолей.

Не связывается с другими рецепторами, принадлежащими к семейству HER.

Протоонкоген KRAS (гомолог вирусного онкогена саркомы крыс 2 Кирстен) является нисходящим центральным преобразователем сигнала для РЭФР. В опухолях активация KRAS РЭФР приводит к усилению пролиферации, продукции проангиогенных факторов.

Онкогенная мутация KRAS, приводящая к его конститутивной активности, - одна из наиболее часто встречающихся онкогенных мутаций при раке. В результате мутации в активном участке (кодон 12 и 13) белок KRAS находится в активированном состоянии и передает сигнал к пролиферации в ядро, независимо от РЭФР сигнала.

При метастатическом колоректальном раке KRAS мутация встречается в 30-50% случаев. Появление антихимерных антител у человека (АХАЧ) является результатом воздействия класса химерных антител. Современные данные по механизму выработки АХАЧ ограничены. В целом, измеряемые титры АХАЧ выявляются у 3.4% изученных больных с частотами от 0% до 9.6% в исследованиях с подобными показаниями. Появление АХАЧ не коррелированно с развитием реакций гиперчувствительности или любыми другими нежелательными эффектами цетуксимаба.

При введении цетуксимаба в начальной дозе 400 мг/м2 среднее значение Cmax составляло 185±55 мкг/мл. Средний Vd был примерно эквивалентным сосудистой области, кровоснабжающей пораженный участок (2.9 л/м2 в диапазоне от 1.5 до 6.2 л/м2). Средний клиренс соответствовал 0.022 л/ч/м2.

Css достигалась через 3 недели применения цетуксимаба в режиме монотерапии. Среднее значение Cmax составляло 155.8 мкг/мл через 3 недели и 151.6 мкг/мл через 8 недель, в то же время, соответствующее среднее значение сниженных концентраций составляло 41.3 и 55.4 мкг/мл соответственно. При комбинированном применении цетуксимаба с иринотеканом среднее значение снижения концентраций соответствовало 50.0 мкг/мл через 12 недель и 49.4 мкг/мл через 36 недель.

Описаны несколько путей, которые могут вносить свой вклад в метаболизм антител. Все эти пути включают биодеградацию антител до более мелких молекул, то есть малых пептидов или аминокислот.

Цетуксимаб имеет продолжительный T1/2 с варьированием значений в диапазоне от 70 до 100 ч в указанной дозе.

Препарат Арцетукс применяется у взрослых в возрасте от 18 лет по показаниям:

• метастатический колоректальный рак (мКРР) с экспрессией EGFR и «диким» типом генов RAS в комбинации с химиотерапией на основе иринотекана или продолжительной инфузии фторурацила/кальция фолината с оксалиплатином;

• мКРР с экспрессией EGFR и «диким» типом генов RAS в качестве монотерапии в случае неэффективности предшествующей химиотерапии на основе иринотекана и оксалиплатина, а также при непереносимости иринотекана;

• местнораспространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (ПРГШ) в комбинации с лучевой терапией;

• рецидивирующий и/или метастатический ПРГШ в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины;

• рецидивирующий и/или метастатический ПРГШ в качестве монотерапии при неэффективности предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

Не применяйте препарат Арцетукс, если:

• у Вас выраженная гиперчувствительность (аллергия) к цетуксимабу или любым другим компонентам препарата (перечисленным в разделе 6 листка-вкладыша)

• Вы беременны;

• Вы кормите грудью. Применение препарата Арцетукс в комбинации с оксалиплатин-содержащей терапией у пациентов с мКРР с мутантным типом генов RAS или с неизвестным статусом генов RAS противопоказано. Перед началом комбинированной терапии изучите противопоказания к применению сопутствующих химиопрепаратов и лучевой терапии. Не применяйте препарат Арцетукс, если:

• у Вас выраженная гиперчувствительность (аллергия) к цетуксимабу или любым другим компонентам препарата

• Вы беременны;

• Вы кормите грудью.

Применение препарата Арцетукс в комбинации с оксалиплатин-содержащей терапией у пациентов с мКРР с мутантным типом генов RAS или с неизвестным статусом генов RAS противопоказано.

Перед началом комбинированной терапии изучите противопоказания к применению сопутствующих химиопрепаратов и лучевой терапии.

• препарат Арцетукс может вызывать нежелательные реакции, связанные с инфузией. Такие реакции могут носить аллергический характер. Эти нежелательные реакции обычно возникают во время инфузии и в течение 1 часа, а иногда и после этого периода. Чтобы распознать ранние признаки таких реакций, Ваше состояние будет регулярно проверяться во время каждой инфузии и в течение как минимум 1 часа после нее. Вероятность возникновения тяжелых аллергических реакций выше, если у Вас есть аллергия на красное мясо, укусы клещей или положительные результаты на определенные антитела, выявленные в ходе теста. Ваш врач обсудит с Вами соответствующие меры;

• препарат Арцетукс может вызывать нежелательные реакции со стороны кожи. Ваш врач обсудит с Вами, могут ли Вам понадобиться какие-либо профилактические меры или раннее лечение;

• если у Вас есть проблемы с сердцем, Ваш врач обсудит с Вами, можно ли Вам принимать препарат Арцетукс в сочетании с другими противораковыми препаратами, особенно если Вам 65 лет или более;

• препарат Арцетукс может вызывать побочные эффекты, касающиеся глаз. Пожалуйста, сообщите своему врачу, если у Вас обострились или ухудшились проблемы с глазами, такие как затуманенное зрение, боль в глазах, покраснение глаз и/или сильная сухость глаз, если у Вас были такие проблемы в прошлом или если Вы пользуетесь контактными линзами. Ваш врач обсудит с Вами необходимость консультации со специалистом;

• если Вы принимаете препарат Арцетукс в комбинации с противораковыми препаратами, включая препараты платины, вероятно, что количество лейкоцитов в крови может быть снижено. Поэтому Ваш врач будет контролировать кровь и Ваше состояние на наличие признаков инфекции ;

• если Вы принимаете препарат Арцетукс в комбинации с противораковыми препаратами, включая фторпиримидины, вероятность возникновения проблем с сердцем, которые могут быть опасны для жизни, повышается. Ваш врач обсудит с Вами, может ли Вам потребоваться какой-либо особый контроль

Арцетукс не предназначен для применения у детей и подростков.

Препарат Арцетукс® содержит натрий

Данный препарат содержит предполагаемый максимум 596,8 мг натрия на 1 дозу (для начальной дозы 400 мг/м2 ) или предполагаемый максимум 373 мг натрия на 1 дозу (для дозы 250 мг/м2 ). Необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.Препарат Арцетукс содержит натрий Данный препарат содержит предполагаемый максимум 596,8 мг натрия на 1 дозу (для начальной дозы 400 мг/м2 ) или предполагаемый максимум 373 мг натрия на 1 дозу (для дозы 250 мг/м2 ). Необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Применение препарата Арцетукс при беременности противопоказано.

Применение препарата Арцетуксв период грудного вскармливания и в течение 2 месяцев после введения последней дозы противопоказано.

На фоне лечения могут возникнуть симптомы, влияющие на способность к концентрации внимания и быстроту реакции. В этом случае не рекомендуется управлять автомобилем или работать с механизмами.

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача.

При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов, будет контролировать Ваше лечение препаратом Арцетукс. Во время каждой инфузии и в течение как минимум 1 часа после нее Ваше состояние будет проверяться на наличие ранних признаков возможных побочных эффектов, связанных с инфузией.

Перед первой дозой Вы получите противоаллергическое (антигистаминное) лекарство, чтобы снизить риск аллергической реакции. Ваш врач решит, необходима ли такая предварительная терапия для последующих доз.

При всех показаниях препарат Арцетукс вводится 1 раз в неделю в начальной дозе 400 мг/м2 площади поверхности тела.

Первую дозу следует вводить медленно, со скоростью, не превышающей 5 мг/мин.

Рекомендуемая продолжительность инфузии составляет 120 минут.

Все последующие еженедельные инфузии проводятся в дозе 250 мг/м2 площади поверхности тела при рекомендуемой длительности инфузии 60 минут.

Скорость инфузии не должна превышать 10 мг/мин.

Если Вы применяете препарат Арцетукс в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, эти препараты необходимо вводить не менее чем через 1 час после окончания инфузии препарата Арцетукс.

Если Вы применяете препарат Арцетукс в сочетании с лучевой терапией, лечение препаратом Арцетукс обычно начинают за 7 дней до начала лучевой терапии.

Внутривенно. Раствор препарата Арцетукс всегда будет приготовлен и предоставлен Вам медицинским работником.

Продолжительность лечения может варьироваться в зависимости от Вашего заболевания, поэтому Ваш врач обсудит с Вами, как долго Вы будете получать препарат Арцетукс.

Подобно всем лекарственным препаратам, данный препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Нежелательные реакции, связанные с инфузией, легкой или средней степени тяжести могут возникать очень часто (более чем у 1 из 10 пациентов), тяжелая форма этих нежелательных реакций может возникать часто (не более чем у 1 из 10 пациентов). Такие реакции могут носить аллергический характер. Обычно они возникают во время инфузии, в течение 1 часа после нее, а иногда и позже.

• лихорадку;

• озноб;

• головокружение;

• затрудненное дыхание.

При возникновении таких симптомов как можно скорее сообщите о них лечащему врачу. Лечащий врач может рассмотреть возможность уменьшения скорости инфузии препарата Арцетукс для предупреждения развития этих симптомов.

• сильное затруднение дыхания, которое развивается очень быстро;

• крапивницу;

• потерю сознания;

• боль в груди (симптом нежелательных реакций со стороны сердца).

При возникновении таких симптомов сразу же сообщите о них врачу.

Эти нежелательные реакции могут иметь серьезные последствия, включая в редких случаях представляющие угрозу для жизни состояния, и требуют немедленной медицинской помощи.

После этого лечение препаратом Арцетукс необходимо прекратить.

В очень редких случаях (может возникнуть не более чем у 1 человека из 10 000) у пациентов могут наблюдаться волдыри или шелушение кожи, что может указывать на тяжелую кожную реакцию (синдром Стивенса–Джонсона/токсический эпидермальный некролиз). При возникновении у Вас этих симптомов немедленно обратитесь к врачу, потому что эти признаки могут иметь серьезные последствия, включая представляющие угрозу для жизни состояния. Если Вы заметили у себя другие обширные изменения кожи, сообщите об этом лечащему врачу как можно скорее, потому что может потребоваться изменение дозы препарата Арцетукс или времени между инфузиями. Лечащий врач решит, следует ли прекратить лечение при повторном возникновении кожных реакций после нескольких снижений дозы. Если Вы заметили, что состояние уже пораженных участков кожи ухудшается, сразу же сообщите об этом лечащему врачу, особенно при наличии у Вас общих признаков инфекции, таких как лихорадка и усталость. Эти признаки могут указывать на кожную инфекцию, которая может иметь серьезные последствия, включая представляющие угрозу для жизни состояния (суперинфекция кожных поражений (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно)).

В редких случаях (может возникнуть не более чем у 1 из 1000 человек) у пациентов может развиваться воспаление легких (так называемое интерстициальное заболевание легких), которое может иметь серьезные последствия, включая представляющие угрозу для жизни состояния. При возникновении или усилении затрудненного дыхания, особенно при сопутствующем возникновении кашля или лихорадки. Лечащий врач решит, следует ли прекратить лечение.

• снижение концентрации магния в крови (гипомагниемия);

• повышение содержания некоторых ферментов печени в крови (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы);

• кожные реакции (главным образом акнеподобная сыпь и/или (менее часто) кожный зуд, сухость кожи, шелушение, избыточный рост волос (гипертрихоз) или поражение ногтей, например воспаление околоногтевого валика (паронихия));

• поражение слизистых оболочек в виде воспаления и язв (мукозит), в некоторых случаях тяжелое (может привести к носовому кровотечению).

• обезвоживание (дегидратация), в том числе в результате диареи или мукозита;

• снижение концентрации кальция в крови (гипокальциемия);

• потеря аппетита (анорексия), которая может приводить к снижению массы тела;

• головная боль;

• воспаление конъюнктивы (конъюнктивит);

• диарея;

• тошнота;

• рвота;

• утомляемость.

• образование тромбов в венах ног (тромбоз глубоких вен);

• воспаление краев век (блефарит);

• воспаление роговицы глаза (кератит), в том числе язвенное;

• блокада одной или более артерий в легких (легочная эмболия).

• воспаление мозговых оболочек (асептический менингит).

При применении препарата Арцетукс в комбинации с химиопрепаратами необходимо также изучить инструкцию по применению данных препаратов.

• выраженного снижения количества лейкоцитов в крови (выраженная лейкопения) или выраженного снижения количества нейтрофилов в крови (выраженная нейтропения);

• инфекционных осложнений, таких как сочетание лихорадки и выраженного снижения количества лейкоцитов в крови (фебрильная нейтропения), воспаление легких (пневмония) и инфекции крови (сепсис).

• ощущения сжатия, сдавления или боли в груди, которая может распространиться на левую руку, под левую лопатку; ощущения нехватки воздуха, головокружения (ишемии миокарда, в том числе инфаркта миокарда и застойной сердечной недостаточности);

• покраснения и отека ладоней или подошв, что может привести к шелушению кожи (ладонно-подошвенной эритродизестезии).

• поражение слизистых оболочек в виде воспаления и язв (мукозит);

• воспаление кожи, вызванное воздействием радиации (лучевой дерматит);

• расстройство глотания (дисфагия);

• снижение количества лейкоцитов в крови (лейкопения), преимущественно проявляющаяся в виде снижения количества лимфоцитов в крови (лимфоцитопении). Частота выраженного острого лучевого дерматита и мукозита, а также отсроченных нежелательных эффектов лучевой терапии, была несколько выше у пациентов, получавших ее в комбинации с препаратом Арцетукс, чем у получавших только лучевую терапию.

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 (800) 550-99-03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru

Поскольку Вы будете получать это лекарство под тщательным медицинским наблюдением, маловероятно, что доза будет пропущена. Тем не менее сообщите своему врачу, если Вы думаете, что пропустили очередную инфузию. При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные препараты.

2 года 6 мес

Храните препарат в недоступном для ребенка месте, так, чтобы ребенок не мог увидеть его.

Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на флаконе и картонной пачке после «Годен до:». Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C.

Не замораживать.

Настоятельно рекомендуется использовать препарат непосредственно после вскрытия флакона.

Не выбрасывайте (не выливайте) препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

5 мг/мл, раствор для инфузий

По рецепту